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聚焦mCRPC一线治疗，他拉唑帕利联合恩扎卢胺OS突破45个月，开启生存新篇章！
前列腺癌是男性第二大常见，影响着全球数百万男性的生命健康。随着我国人口老龄化进程加剧和前列腺癌特异性抗原（PSA）筛查的逐步推广，前列腺癌发病率呈现逐年上升趋势。其中近半数患者初诊时已发生转移，尽管通过治疗能够在疾病初期控制进展，但几乎所有前列腺癌最终都会发展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）[1]。一旦进展为mCRPC，患者治疗选择有限且预后不良。
以阿比特龙和恩扎卢胺为代表的新型内分泌治疗（NHT）和以多西他赛为代表的化疗在mCRPC一线治疗中广泛使用，但由于mCRPC具有高度分子异质性，单纯靶向雄激素受体通路的治疗最终会出现耐药性。临床研究中mCRPC患者的总生存期（OS）约为3年[2-3]，而真实世界中甚至更短，不足2年。而多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）的出现和应用进一步改善了mCRPC患者的预后，其与NHT联合方案使得mCRPC患者的中位OS突破3年大关。
在2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）年会上更新了TALAPRO-2研究最终OS结果，研究结果显示，在同源重组修复（HRR）突变mCRPC患者中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺组的中位OS超过45个月[4]，这一结果不仅刷新了HRR突变mCRPC患者的OS记录，而且OS作为生存获益的金标准，这一突破性数据无疑大大提高了临床医生和患者的治疗信心。
研究设计
TALAPRO-2是一项国际多中心、随机双盲安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估他拉唑帕利联合恩扎卢胺对比恩扎卢胺联合安慰剂在mCRPC一线治疗的疗效和安全性。此前研究结果显示，所有患者（队列1，试验组402例，对照组403例)，以及HRRm患者（队列2，试验组200例，对照组199例）的最终OS均有统计学意义和临床意义的改善，影像学无进展生存期（rPFS）的显著获益与既往报道一致。
研究结果
在2025ASCO GU年会上，公布了HRRm人群的最新结果，结果显示：
刷新了OS的记录
他拉唑帕利联合恩扎卢胺的中位OS为45.1个月，是目前*HRR突变mCRPC患者中报道的最长中位OS
相较安慰剂联合恩扎卢胺（31.1个月）显著延长14个月（HR=0.622；P=0.0005）
刷新了PFS的记录
他拉唑帕利联合恩扎卢胺的中位rPFS为30.7个月，是目前*HRR突变mCRPC患者中报道的最长中位rPFS
相较安慰剂联合恩扎卢胺显著延长约18个月
安全性良好，未发现新的安全性信号
他拉唑帕利联合恩扎卢胺组中，43.4%的患者发生了3~4级贫血，3~4级贫血的中位发生时间为3.4个月（0.4~36.0个月）
导致他拉唑帕利剂量减少的最常见不良反应为贫血（44.9%）、中性粒细胞减少症（15.7%）和血小板减少症（5.6%）
在他拉唑帕利联合恩扎卢胺组，有13.1%（26/198）因不良反应而永久停药，其中，因贫血而永久停药的比例为4.5%（9例）；在安慰剂联合恩扎卢胺组，有9.5%（19/199）因不良反应而永久停药
研究解读
TALAPRO-2研究从短期PSA应答率、ORR到长期rPFS、PFS2、OS全方位获益
TALAPRO-2研究在领域是一项具有重要意义的国际多中心、随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床研究，在多个关键指标上均展现出显著优势。在短期指标方面，PSA应答率以及客观缓解率（ORR）均呈现出积极的结果；而在长期指标上，rPFS、二次疾病进展或死亡时间（PFS2）以及OS同样取得了令人瞩目的成果。TALAPRO-2研究的成功，意味着他拉唑帕利能为mCRPC一线治疗患者带来切实的生存获益，为后续的临床实践和研究提供了坚实的理论和实践基础。
把握一线治疗关键时机，实现mCRPC 患者获益最大化
于金明院士表示：“肿瘤患者有且仅有一次最佳的治疗机会。”对于mCRPC患者而言，一线治疗的重要性不言而喻。研究证实[5]，随着治疗线数的增加，能够接受后线治疗的mCRPC患者比例逐渐减少，mCRPC患者的一线治疗比例为77%，但能进入三线治疗的仅16%，因此一线治疗的选择至关重要。这一数据提示一线治疗是mCRPC患者获得良好预后的关键阶段，选择有效的联合治疗方案至关重要。
在mCRPC一线治疗中，使用他拉唑帕利联合恩扎卢胺的联合治疗方案，遵循“好药先用” 的原则，能够为患者争取更长的生存时间，同时有助于提升患者的生活质量。此外，随着PARPi在临床应用的日益广泛，其在不同患者群体中的疗效和安全性数据不断积累，为精准治疗策略的优化提供了丰富的依据。他拉唑帕利作为目前*中国首个且唯一获批用于HRR突变mCRPC的PARPi，在实际临床应用中具有重要价值。临床实践中，精准检测HRR突变状态是实现精准治疗的基础，而合理的用药管理则是确保治疗安全性和有效性的关键。通过综合优化治疗方案和有效管理不良反应，能够最大程度地保障患者在治疗过程中获得生存获益的最大化，为mCRPC患者的长期生存和生活质量改善带来新的希望。
总结：与”TA“向前一大步，敢教一线换新天
TALAPRO-2研究中证实了他拉唑帕利联合恩扎卢胺为HRR突变mCRPC一线治疗的患者带来了生存获益的突破，不仅为前列腺癌治疗带来了新的希望，还推动了精准治疗和用药管理的进一步发展。未来，随着更多生物标志物的发现和治疗技术的创新，前列腺癌的治疗有望实现更精准、更高效的目标，为患者带来更长的生存期和更高的生活质量。
*截至文章发稿日
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参考文献：
[1]George DJ, Sartor O, Miller K, et al. Treatment patterns and outcomes in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer in a real-world clinical practice setting in the United States. Clin Genitourin Cancer 2020;18(4):284-94.
[2]Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, et al. Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):424-33.
[3]Ryan CJ, Smith MR, Fizazi K, et al. Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer (COU-AA-302): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):152-60.
[4]Karim Fizazi, et al. Final overall survival (OS) with talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) as first-line (1L) treatment in patients (pts) with homologous recombination repair (HRR)-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in the phase 3 TALAPRO-2 trial.2025 ASCO GU.LBA141.
[5]George DJ, Sartor O, Miller K, et al. Treatment patterns and outcomes in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer in a real-world clinical practice setting in the United States. Clin Genitourin Cancer 2020;18(4):284-94.
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